{"id":14604,"date":"2026-04-17T18:06:37","date_gmt":"2026-04-17T16:06:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.ebma-europe.com\/?p=14604"},"modified":"2026-04-17T18:06:41","modified_gmt":"2026-04-17T16:06:41","slug":"los-microarn-un-nevo-paradigma-en-la-medicina-de-precision-del-siglo-xxi-dr-felipe-ramis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.ebma-europe.com\/es\/noticias-de-actualidad\/los-microarn-un-nevo-paradigma-en-la-medicina-de-precision-del-siglo-xxi-dr-felipe-ramis\/","title":{"rendered":"Los microARN, un nevo paradigma en la medicina de precisi\u00f3n del siglo XXI &#8211; Dr. Felipe Ramis"},"content":{"rendered":"\n<h2 class=\"wp-block-heading\">El origen del descubrimiento de los microARN<\/h2>\n\n\n\n<p>La investigaci\u00f3n del desarrollo y crecimiento del nem\u00e1todo Caenorhabditis elegans por parte de <strong>Victor Ambros<\/strong> y <strong>Gary Ruvkun<\/strong> se centr\u00f3 en el estudio de genes mutantes que mostraban defectos celulares en el desarrollo del nem\u00e1todo y que result\u00f3 ser clave en la transici\u00f3n de la etapa larval a la maduraci\u00f3n adulta, se trata de los loci gen\u00e9ticos <strong>lin-4 <\/strong>y<strong> lin-14.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Mientras los mutantes lin-4 la p\u00e9rdida de funci\u00f3n se centraba en repetir el programa larvario acumulando \u00f3vulos en lugar de desarrollar la fase adulta, los mutantes del lin-14 presentaban un desarrollo acelerado acortando la fase larvaria, mientras que las mutaciones con ganancia de funci\u00f3n reiteraban etapas juveniles.<\/p>\n\n\n\n<p>Al clonar el lin-4, Ambros vio&nbsp;que no codifica una prote\u00edna sino una mol\u00e9cula de <strong>microARN<\/strong>.&nbsp;El <strong>microARN<\/strong> maduro requiere para su biog\u00e9nesis de la presencia de enzimas en la etapa nuclear y de prote\u00ednas de transporte en la fase citoplasm\u00e1tica; mientras en el n\u00facleo la transcripci\u00f3n de los microARNs&nbsp;es realizada por la <strong>ARN polimerasa II<\/strong>, en el citoplasma el proceso tiene lugar por la <strong>ARNasa III<\/strong>.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>El transporte del <strong>microARN<\/strong> del n\u00facleo al citoplasma tiene lugar mediante la Exportina 5-RAN-GPT; una vez ya en el citoplasma el micro-ARN es procesado por la ARN-asa III Dicer haciendo un d\u00faplex&nbsp;de micro-ARN.<\/p>\n\n\n\n<p>El d\u00faplex&nbsp;de micro-ARN se carga en el <strong>Complejo Silenciador inducido por RISC<\/strong> y se forma el complejo <strong>miARN-AGO-RISC<\/strong> que es el encargado de dirigir la regulaci\u00f3n negativa de los <strong>ARNm diana.<\/strong>&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>La hebra gu\u00eda del d\u00faplex&nbsp;de micro-ARN se incorpora a una prote\u00edna de la familia Argonauta, mientras que la otra es degradada.<\/p>\n\n\n\n<p>El mecanismo de silenciamiento postranscripcional se caracteriza por la complementariedad parcial entre el microARN y el <strong>ARN mensajero<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img decoding=\"async\" width=\"1024\" height=\"717\" src=\"https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-1024x717.png\" alt=\"\" class=\"wp-image-13143\" srcset=\"https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-1024x717.png 1024w, https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-300x210.png 300w, https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-768x538.png 768w, https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-1536x1075.png 1536w, https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es-600x420.png 600w, https:\/\/www.ebma-europe.com\/wp-inside\/uploads\/2026\/03\/miarn-synthese-es.png 2000w\" sizes=\"(max-width: 1024px) 100vw, 1024px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">S\u00edntesis de los miARN<\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">S\u00edntesis de los microARN<\/h2>\n\n\n\n<p>En el a\u00f1o 2000,&nbsp;en el laboratorio de Ruvkun se identific\u00f3 el gen let-7 codificador de ARN corto o microARN presente en la evoluci\u00f3n desde el C. elegans hasta los humanos y cuya presencia ubiquitaria confirm\u00f3 que los <strong>microARNs<\/strong> representan una de las funciones reguladoras m\u00e1s importantes en la evoluci\u00f3n.<\/p>\n\n\n\n<p>A pesar de la suavidad en que se realizan los procesos reguladores, los <strong>microARNs <\/strong>poseen una fortaleza que se muestra en la capacidad de regular prote\u00ednas diana desorganizadas.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Su condici\u00f3n de <strong>plurivalentes<\/strong>&#8211; por el hecho de que un microARN es capaz de regular cientos de <strong>ARNm diana<\/strong>&#8211; amortigua el ruido de fondo biol\u00f3gico caracter\u00edstico e inherente a los procesos de transcripci\u00f3n y traducci\u00f3n asegurando que la aleatoriedad de la <strong>expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/strong> carezca de efectos fenot\u00edpicos caracter\u00edsticos.<\/p>\n\n\n\n<p>A modo de s\u00edntesis, los <strong>microARNs<\/strong> controlan redes g\u00e9nicas solapadas y de gran amplitud lo que permite una respuesta coordinada y estable de la identidad celular, as\u00ed como el mantenimiento de <strong>un fenotipo celular<\/strong> mientras por otro lado son capaces de suprimir los fenotipos alternativos que puedan aparecer.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Alteraciones de los micro-ARN y su impacto en el desarrollo<\/h2>\n\n\n\n<p>La disfunci\u00f3n esencial de los microARN tanto en el desarrollo embrionario, el crecimiento y diferenciaci\u00f3n como en la <strong>homeostasis<\/strong> hace que las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n alteradas est\u00e9n implicadas en una amplia gama de patolog\u00edas estudiadas por la medicina experimental:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>La ablaci\u00f3n en ratones del gen Dicer 1 implicado en el procesamiento citoplasm\u00e1tico del microARN es letal para el embri\u00f3n.<\/li>\n\n\n\n<li>La eliminaci\u00f3n del Dicer 1 en linajes celulares espec\u00edficos como pueda ser el tejido nervioso o las c\u00e9lulas B conduce a variaciones fenot\u00edpicas graves como <strong>microcefalia<\/strong>, <strong>neurodegeneraci\u00f3n<\/strong> <strong>postnatal<\/strong> y <strong>apoptosis masiva<\/strong>, lo que confirma que la biog\u00e9nesis de los microARNs es condici\u00f3n \u00absine qua non\u00bb para la supervivencia y funciones celulares espec\u00edficas.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p>Los trastornos&nbsp;gen\u00e9ticos asociados a la v\u00eda del microARN confieren una fuerte predisposici\u00f3n a desarrollar tumores espec\u00edficos.<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>Las mutaciones en el <strong>gen DICER 1<\/strong> predisponen al <strong>blastoma pleuropulmonar, tumores ov\u00e1ricos y al nefroma qu\u00edstico.<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Las mutaciones en el <strong>micro-ARN-96<\/strong> comportan <strong>una p\u00e9rdida progresiva de audici\u00f3n<\/strong> mientras las del <strong>micro-ARN-184<\/strong> se asocian con el <strong>s\u00edndrome EDICT<\/strong> <strong>(Hipoplasia del Iris, Distrofia Endotelial y Cataratas Cong\u00e9nitas).<\/strong><\/li>\n\n\n\n<li>Las mutaciones en <strong>micro-ARN-140-5p<\/strong> est\u00e1n ligadas a trastornos&nbsp;esquel\u00e9ticos cong\u00e9nitos.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Estos ejemplos confirman que peque\u00f1os cambios en la regulaci\u00f3n de unos pocos genes diana por un \u00fanico micro-ARN mutado tiene efectos impactantes en el desarrollo y en las funciones biol\u00f3gicas.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">MicroARN en enfermedades cr\u00f3nicas complejas<\/h2>\n\n\n\n<p>En enfermedades cr\u00f3nicas complejas encontramos alteraciones en la expresi\u00f3n de los microARN.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>En <strong>Oncolog\u00eda<\/strong> los microARN pueden actuar como <strong>oncogenes<\/strong> o como <strong>supresores de tumores<\/strong>;&nbsp; un microARN que silencia un supresor tumoral act\u00faa como oncog\u00e9n y viceversa. Su expresi\u00f3n an\u00f3mala&nbsp;est\u00e1 implicada en la <strong>proliferaci\u00f3n<\/strong>, <strong>met\u00e1stasis<\/strong>, tambi\u00e9n en la <strong>angiog\u00e9nesis<\/strong> y <strong>resistencia a la quimioterapia<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>En las <strong>enfermedades cardiovasculares<\/strong>, los microARN alterados est\u00e1n presentes en la <strong>insuficiencia card\u00edaca<\/strong>, <strong>la hipertrofia<\/strong> y <strong>la fibrosis<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>En <strong>patolog\u00edas neurodegenerativas<\/strong> como el <strong>Alzheimer<\/strong> y el <strong>Parkinson<\/strong>,&nbsp;se han encontrado en biopsias l\u00edquidas de pacientes perfiles de microARN alterados; cuando en condiciones normales pueden <strong>modular<\/strong> la inflamaci\u00f3n, la supervivencia neuronal y la homeostasis sin\u00e1ptica.<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">MicroARN como herramientas diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas<\/h2>\n\n\n\n<p>La comprensi\u00f3n de los <strong>microARN<\/strong> ha abierto nuevas v\u00edas para diagn\u00f3sticos y terapias basadas en <strong>\u00e1cidos nucleicos<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>La buena estabilidad de los microARN en fluidos corporales- debido a su encapsulaci\u00f3n en <strong>exosomas<\/strong>, <strong>microves\u00edculas<\/strong> o <strong>complejos proteicos<\/strong>&#8211; los convierte en <strong>biomarcadores no invasivos<\/strong> excepcionales de gran utilidad para el diagn\u00f3stico de terrenos precancerosos o ya en desarrollo de la enfermedad y tambi\u00e9n para el&nbsp;seguimiento de la respuesta terap\u00e9utica, as\u00ed como establecer diagn\u00f3sticos diferenciales en <strong>enfermedades neurol\u00f3gicas<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>El control de la <strong>expresi\u00f3n g\u00e9nica<\/strong> por microARN ofrece dos principales estrategias terap\u00e9uticas:<\/p>\n\n\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li><strong>MicroARN agonistas<\/strong> en forma de an\u00e1logos sint\u00e9ticos bicatenarios que pueden ser introducidos en la c\u00e9lula para restaurar la funci\u00f3n de un micro-ARN supresor tumoral o regulador deficiente.<\/li>\n\n\n\n<li> <strong>Antagonistas<\/strong>: consisten en oligonucle\u00f3tidos dise\u00f1ados para unirse complementariamente al microARN end\u00f3geno y que se utilizan para inhibir la funci\u00f3n de los microARN que promueven la enfermedad.<\/li>\n<\/ol>\n\n\n\n<p>El reto principal en la terapia microARN consiste en la entrega dirigida mediante <strong>nanopart\u00edculas lip\u00eddicas<\/strong> o conjugadas a los tejidos celulares diana para garantizar la efectividad y&nbsp;especificidad y a la vez evitar efectos secundarios.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Aplicaci\u00f3n en BI(G)MED: medicina inmunogen\u00e9tica personalizada<\/h2>\n\n\n\n<p>El descubrimiento de los micro-ARN por Victor Ambros y Gary Ruvkun ha transformado&nbsp;la biolog\u00eda celular y la investigaci\u00f3n biom\u00e9dica ofreciendo unas perspectivas alentadoras en la <strong>Medicina de Precisi\u00f3n<\/strong> tanto en el campo diagn\u00f3stico como en el terap\u00e9utico.&nbsp;&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>El conocimiento de la din\u00e1mica reguladora de los <strong>microARN<\/strong> a nivel molecular y gen\u00e9tico ha posibilitado su aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica gracias al <strong>Dr. Gilbert Glady <\/strong>conocedor de las interacciones entre la gen\u00e9tica y el sistema inmune con m\u00e1s de treinta a\u00f1os de experiencia en estos campos.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>La BI(G)MED<\/strong> nace en el 2010 y desde entonces est\u00e1 en evoluci\u00f3n permanente y en correspondencia con los avances en <strong>biolog\u00eda molecular y gen\u00e9tica<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p>La administraci\u00f3n tanto de los microARN junto con <strong>mediadores bioqu\u00edmicos y gen\u00e9ticos <\/strong>utiliza dosis horm\u00e9ticas &#8211;<strong>very low doses<\/strong>&#8211; adaptadas a la biolog\u00eda humana de tal manera que se pueden regular, activar o frenar expresiones fisiol\u00f3gicas como respuesta a las alteraciones debidas a agentes externos o a desajustes <strong>inmunogen\u00e9ticos<\/strong>.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>La BI(G)MED<\/strong> utiliza <strong>nanotransportadores inocuos<\/strong> adem\u00e1s de ser metab\u00f3licamente asimilables; as\u00ed los microARN son conducidos a <strong>receptores celulares espec\u00edficos<\/strong> que es donde despliegan su capacidad de acci\u00f3n <strong>homeost\u00e1tica<\/strong> restableciendo los dinamismos biol\u00f3gicos capaces de provocar la respuesta terap\u00e9utica adecuada.<\/p>\n\n\n\n<p>Asimismo, en la <strong>pr\u00e1ctica de la BI(G)MED<\/strong> se solicitan sistem\u00e1ticamente <strong>an\u00e1lisis biol\u00f3gicos<\/strong> como <strong>el perfil proteico<\/strong>, <strong>el tipaje linfocitario<\/strong> y <strong>pruebas serol\u00f3gicas<\/strong> para conocer en profundidad el estado inmunitario , inflamatorio e infeccioso de los pacientes e individualizar la prescripci\u00f3n y as\u00ed optimizar el resultado terap\u00e9utico.<\/p>\n\n\n\n<p>Este <strong>enfoque personalizado <\/strong>tiene como objetivo optimizar la eficacia terap\u00e9utica y garantizar una intervenci\u00f3n m\u00e1s precisa y alineada con las necesidades particulares de cada paciente.<\/p>\n\n\n\n<p><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p><a href=\"https:\/\/www.nobelprize.org\/uploads\/2024\/10\/advanced-medicineprize2024-2.pdf\">https:\/\/www.nobelprize.org\/uploads\/2024\/10\/advanced-medicineprize2024-2.pdf<\/a><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n\n\n\n<p><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El origen del descubrimiento de los microARN La investigaci\u00f3n del desarrollo y crecimiento del nem\u00e1todo Caenorhabditis elegans por parte de Victor Ambros y Gary Ruvkun se centr\u00f3 en el estudio de genes 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