Methodik zur Interpretation von Befunden
Warum empfiehlt die BI(G)MED eine Laboruntersuchung?
Da die BI(G)MED auf feine immunogenetische Mechanismen einwirkt, stützt sie sich naturgemäß auf die Biologie des Patienten. Daher ist es im Ansatz der BI(G)MED fast automatisch vorgesehen, vor der Einführung einer personalisierten Behandlung eine Laboruntersuchung zu verordnen.
Sie wird auch für die Nachverfolgung von Pathologien und die Objektivierung der Behandlungswirkung empfohlen.
Diese Untersuchung besteht aus einer Lymphozytentypisierung und einem Proteinprofil, die bei Bedarf durch Serologien, die Suche nach Autoantikörpern, HLA-Typisierung oder Tumormarker ergänzt werden.
In diesem Artikel werden wir insbesondere die Methodik zur Interpretation der Lymphozytentypisierung und des Proteinprofils detailliert beschreiben, da die anderen Untersuchungen vergleichsweise einfacher zu interpretieren sind.
1. Lymphozytentypisierung
Die Lymphozytentypisierung ist eine Laboruntersuchung, die es ermöglicht, die verschiedenen Lymphozyten-Subpopulationen unter Verwendung von Membranmarkern, den sogenannten Clusters of Differentiation (CD), zu messen. Sie erlaubt es, die Dynamik des zellvermittelten Immunsystems zu identifizieren.
A. Schlüsselmarker und Abkürzungen
| Marqueur (Abréviation) | Appellation Commune | Rôle Immunitaire Principal |
|---|---|---|
| CD3- CD16+ CD56+ (NK) | Lymphocytes NK totaux | Soutiennent le CMH I en difficulté. |
| CD3+ (T3) | Lymphocytes T matures | Total des lymphocytes T. |
| CD3+ DR+ (Tact) | Lymphocytes T activés | Augmentent proportionnellement à l’intensité des signaux de co-stimulation. |
| CD4+ (T4) | Lymphocytes T auxiliaires | Reconnaît le CMH II. |
| CD4⁺ T-bet⁺ | Lymphocytes Th1 | Réponse cellulaire (activation des macrophages, défense contre pathogènes intracellulaires, virus, bactéries). |
| CD4⁺ GATA-3⁺ | Lymphocytes Th2 | Réponse humorale et antiparasitaire, activation des éosinophiles et production d’IgE. |
| CD4⁺ RORγt⁺ | Lymphocytes Th17 | Réponse inflammatoire et anti-bactérienne/fongique, recrutement des neutrophiles, implication dans plusieurs maladies auto-immunes. |
| CD4+ FOXP3⁺ | Lymphocytes T régulateurs | Responsables de la tolérance immunitaire. |
| CD8+ (T8) | Lymphocytes T totaux | Reconnaît le CMH I. |
| CD8+ CD57- (T8c) | Lymphocytes T cytotoxiques (Tc) | Rép. cytotoxique efficace, lyse des cellules cibles. |
| CD8+ CD57+ (T8s) | Lymphocytes T non cytotoxiques (Tnc ou suppresseurs) | Impliqués dans l’épuisement ou la régulation. |
| CD19+ (B) | Lymphocytes B globaux | Réponse humorale. |
| CD19+ CD5+ (B19/5) | Lymphocytes B pathologiques | Associés aux processus auto-immuns ou à certaines hémopathies (ex. LLC). |
B. Konzepte der Reaktivität
Die Interpretation beginnt mit der Bewertung der Reaktivität:
- Globale Reaktivität (Gesamtlymphozyten): Eine Lymphozytose deutet auf eine globale Hyperreaktivität hin, während eine Lymphopenie eine globale Hyporeaktivität signalisiert.
- Selektive Reaktivität: Kann spezifisch T4-, T8-, T8c- oder B-Lymphozyten betreffen (selektive oder multiselektive Hyper- oder Hyporeaktivität).
Sekundäre Reaktivität: Wenn alle Messwerte normal sind, werden die Quotienten analysiert: T4/T8 und T8c/T8nc.
2. Funktionelle Interpretation (MHC-Effizienz)
Die zwei Schlüsseltriaden (T4, T8, T4/T8 und Tc, Tnc, Tc/Tnc) ermöglichen die Bewertung der Effizienz der Antigenpräsentation durch den Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC), der für die adaptive Immunantwort wesentlich ist.
A. Effizienz von MHC II (T4, T8, T4/T8)
MHC II ist für die Präsentation extrazellulärer Peptide verantwortlich, woran hauptsächlich CD4+-T-Lymphozyten (Helferzellen) beteiligt sind.
- Günstige Situation (effizientes MHC II): Der Anstieg der CD4+ (T4) muss stärker ausfallen als der der CD8+.
- Ergebnis: relativ hoher T4/T8-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon T4-T8-T4/T8: Form einer „Kathedrale“.
- Blockadesituation (MHC II in Schwierigkeiten): Das Profil kehrt sich um oder nimmt ab, was auf eine ineffiziente Antigenpräsentation hindeutet.
- Erscheinungsbild im Triptychon T4-T8-T4/T8: Form einer „Pyramide“.
- MHC-II-Kompensation: Die Rekrutierung aktivierter T-Zellen (Tact) unterstützt ein MHC II in Schwierigkeiten.
B. Effizienz von MHC I (Tc, Tnc, Tc/Tnc)
MHC I ist für die Präsentation intrazellulärer Peptide (Viren, Krebs) verantwortlich, woran hauptsächlich zytotoxische CD8+-T-Lymphozyten (Tc) beteiligt sind.
- Günstige Situation (effizientes MHC I): Der Anstieg der zytotoxischen T-Zellen (Tc) muss stärker ausfallen als der der nicht-zytotoxischen T-Zellen (Tnc).
- Ergebnis: relativ hoher Tc/Tnc-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Form einer „Kathedrale“.
- Blockadesituation (MHC I in Schwierigkeiten): Die nicht-zytotoxischen T-Zellen (Tnc) nehmen zu oder die Tc nehmen ab.
- Ergebnis: sinkender Tc/Tnc-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Form einer „Pyramide“.
- Beginnende Blockade von MHC I:
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Bild einer „Treppe“.
- MHC-I-Kompensation: Die Rekrutierung von NK-Zellen unterstützt ein MHC I in Schwierigkeiten. Das Fehlen dieser NK-Verstärkung im Falle einer Blockade ist ein Zeichen für große Schwierigkeiten des Immunsystems (IS).
| Acteur / Sous-population | ↗ Augmentation | ↘ Baisse |
|---|---|---|
| Lymphocytes totaux | Hyper-réactivité globale → infection virale aiguë (EBV, CMV…), tabagisme, leucémie lymphoïde chronique (LLC) | Hypo-réactivité globale → infection virale chronique, maladie auto-immune, intoxication, traitement immunosuppresseur |
| Lymphocytes T4 (CD4⁺) | Activation du CMH II → infection, MAI, inflammation | Immunodéficience (déficit de réponse auxiliaire) |
| Lymphocytes T8 cytotoxiques (Tc) | Cytotoxicité élevée → infection virale ou cancer | Immunodéficience ou épuisement cytotoxique |
| Lymphocytes T8 non cytotoxiques (Tnc) | Blocage immunitaire (pyramide CMH I) → inhibition des réponses T et B | Activation du SI (charge active sur CMH I) |
| Rapport T4/T8 | ↗ = Activation CMH II → infection bactérienne, parasitaire ou mycosique | ↘ = Dominance CMH I → infection virale ou néoplasique |
| Rapport Tc/Tnc | ↗ = Charge active CMH I (bonne réponse antivirale ou anti-tumorale) | ↘ = Blocage CMH I (difficulté à gérer virus ou tumeur) |
| Lymphocytes T activés (Tact) | Recrutement compensatoire → infection active, inflammation bactérienne, parasitaire ou mycosique (CMH II perturbé) | Déficit de mobilisation des effecteurs T |
| Lymphocytes B (CD19⁺) | Allergie, MAI, intoxication chronique, dysbiose, LLC | Corticothérapie ou immunosuppresseurs |
| Lymphocytes B CD5⁺ | MAI évolutive (surtout si B↑ et Treg↓) LLC (si B CD19⁺↑ + leucocytes↑) Néphropathie à IgA Métastases (sein) | – |
| Lymphocytes NK | Activation cytotoxique → infection virale, cancer, compensation d’un CMH I bloqué | Activation cytotoxique → infection virale, cancer, compensation d’un CMH I bloqué |
| Sous-population Th1 / Th2 | Th1 > Th2 → infection, inflammation, MAI | Th1 < Th2 → allergie, cancer (tolérance accrue) |
| Sous-popuation Th17 | Infection chronique, MAI, inflammation muqueuse | – |
| Lymphocytes T régulateurs (Treg) | Tolérance accrue → infection chronique, cancer | Rupture de tolérance → allergie, MAI |
| CMH I (Tc, Tnc, Tc/Tnc ± NK) | Profil cathédrale = charge active → infection virale / cancer Profil escalier = transition | Profil pyramide = blocage → difficulté antivirale / néoplasique ; double pyramide = anergie immunitaire |
| CMH II (T4, T8, T4/T8 ± Tact) | Profil cathédrale = charge active → infection bactérienne, parasitaire, mycosique Profil escalier = transition | Profil pyramide = blocage → difficulté face aux pathogènes extracellulaires |
3. Beispiele für die Interpretation in spezifischen klinischen Kontexten
A. Virale Infektionen
| Stade de l’Infection | Profil du Typage Lymphocytaire | Signification |
|---|---|---|
| Infection Aiguë | Hyperlymphocytose. T4 ↗ et Tact ↗, Tc ↗, B ↗. Dominance de la voie Th1. | Réponse immunitaire robuste, présentation antigénique efficace par les CMH. |
| Infection Mal Contrôlée | Tact ↘, Tregs ↗, T4/T8 ↘ (baisse relative des Th1), Tnc ↗ (apparition des T non cytotoxiques), Tc/Tnc ↘. NK ↗ (venant en renfort). | Diminution de l’efficacité de la réponse, risque d’épuisement. |
| Infection Chronique | Tregs ↗, T4/T8 ↘ (diminution importante des Th1). Tnc ↗, Tc/Tnc ↘. NK ↘. | Épuisement de la réponse, tolérance immunitaire (Tregs) accrue. |
| Exemple d’activation | Tc/Tnc ↗ (Ratio élevé). NK ↗ (Soutien aux T8 cytotoxiques). | Système actif sur une infection virale. |
| Exemple d’épuisement | Déficit en Tc et augmentation des Tnc. | Épuisement de la réponse cytotoxique / dépression. |
B. Mikrobielle Infektionen
| Type d’Infection | Mécanismes et Profil Clé | Exemples |
|---|---|---|
| Microbe Intracellulaire | Réponse T8 (CMH I) si cycle de vie dans le cytosol (profil viral). Réponse CD4/Th1 (CMH II) si cycle dans phagosomes/vacuoles. | Listeria, Rickettsia (Cytosol). Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia (Phagolysosomes). |
| Bactérie Extracellulaire / Champignon | T activés ↗, T4 ↗, B ↗. Dominance de la voie Th17. | Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Candida albicans. |
C. Allergie und Autoimmunität
| Pathologie | Profil Caractéristique du Typage Lymphocytaire | Notes d’Interprétation |
|---|---|---|
| Allergie (Contact Allergène) | T activés ↗, T4 ↗, B ↗↗, Dominance de la voie Th2. Tregs ↘. Éosinophiles ↗. | Réponse IgE-médiée (hypersensibilité de type I). Le profil Th2 ↗↗ et Tregs ↘ est typique. |
| Auto-immunité (MAI) | T activés ↗, T4 ↗. Dominance des voies Th1 et Th17. B ↗ et potentiellement B CD5+/CD19+ ↗. Tregs ↘ ou ↘↘. | Traduit une rupture de tolérance. Un profil Tregs très bas + CD19+ ↗ est un exemple de processus auto-immun. |
D. Krebs
Bei Krebs versucht das IS, die transformierten Zellen zu eliminieren (MHC I / T8), unterliegt jedoch häufig der Immunevasion (Anstieg der Tregs).
| Contexte | Profil du Typage Lymphocytaire | Signification |
|---|---|---|
| Cancer Général | T8 ↗ et Tc ↗, donc T8c/T8s ↗. Tregs ↗ (pour inhiber la réponse immune excessive). NK ↗ possiblement. Voie Th1 ↗ (dans certains cas Th2). | Tentative du SI d’éliminer la tumeur (Tc ↗), mais la tumeur recrute des Tregs pour immunosuppression. |
| Exemple de profil TL | T8 cytotoxiques ↗, T régulateurs ↗, NK3 ↗. | Indication d’un processus cancéreux. |
| Leucémie Lymphoïde Chronique (LLC) | Hyper-prolifération de cellules B malignes exprimant CD5 et CD19. | Profil B pathologique spécifique. |
2. Proteinprofil
| Acteur | ↗ Augmentation | ↘ Baisse |
|---|---|---|
| IgM | • >300 % → Maladie de Waldenström • 200–300 % → Allergie (↗ lymph. B, ↘ Tregs) • <200 % → Infection virale ou bactérienne • Processus auto-immun • Gammapathie monoclonale (bénigne ou maligne) | • >50 % → Post-infection aiguë • <50 % → MAI • <30 % → Cancer |
| IgG | • MAI (↗ lymph. B CD5⁺, ↘ Tregs) • Anémie hémolytique (↗ Tregs, NK3) • Infection chronique | • Corticothérapie / immunosuppresseurs • Hémopathie maligne • Gammapathie monoclonale |
| IgA | • Infection chronique, MAI, Cirrhose, Arthrose • Lithiase biliaire, Cancer • Gammapathie monoclonale | • Déficit congénital • Pathologies musculo-tendineuses • MAI • Maladie de Biermer |
| IgM + IgG + IgA | • Hypergammaglobulinémie globale : foyers infectieux aigus, MAI, gammapathie | • Hypogammaglobulinémie globale : causes congénitales, intoxication, infection virale, cancer |
| IgM ↘↘ + IgA ↗ | • Cancer | – |
| Haptoglobine (HPT) | • ↗ avec Orosomucoïde → Inflammation systémique chronique • ↗ seule → Syndrome néphrotique | • Hémolyse • Insuffisance hépatique |
| Orosomucoïde (ORO) | • ↗ avec HPT → Inflammation systémique chronique • ↗ seule → Hémolyse | • Fuite urinaire ou intestinale • ↘ avec HPT → Atteinte hépatique |
| C3 | • Inflammation chronique | • MAI (consommation par CIC) |
| CRP | • Inflammation aiguë ou active | – |
| Albumine | • Hémoconcentration | • Inflammation subaiguë ou chronique • Insuffisance hépatique, dénutrition • Pertes urinaires / digestives |
| Transferrine | • Carence en fer • Hyperoestrogénisme | • Inflammation subaiguë / chronique • Insuffisance hépatique, dénutrition • Pertes urinaires / digestives |
| Préalbumine | • Hypothyroïdie, corticothérapie • État dépressif, maladie d’Alzheimer | • Hyperthyroïdie • Inflammation latente • Dysendocrinopathie • Cancer |
3. Synthese der gemeinsamen Interpretation (LT und PP)
Die gemeinsame Interpretation der Lymphozytentypisierung (LT), welche die zelluläre Immunität (CD4, CD8, Tregs, NK) misst, und des Proteinprofils (PP), welches die humorale Immunität und Entzündungen misst, ist entscheidend für die Verfeinerung der Diagnose chronischer Krankheiten.
A. Profile im infektiösen Kontext
| Pathologie / Stade | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Infection virale aiguë | • Hyperlymphocytose globale • ↑ T activés, T4, Tc • Polarisation Th1 • Rapport T4/T8 et Tc/Tnc en « cathédrale » | • ↑ IgM (réponse immédiate) • ↑ IgG, IgA (commutation isotypique) • ↑↑↑ CRP et C3 (inflammation aiguë) | Réponse immunitaire robuste avec activation cytotoxique et humorale efficace. Présentation antigénique optimale via CMH et forte stimulation des lymphocytes B. |
| Infection virale chronique / mal contrôlée | • ↑ Tregs • ↓ T4/T8, ↓ Tc/Tnc • Apparition de T non cytotoxiques (Tnc) • Activité NK variable (compensation ou épuisement) | • ↑ IgG, IgA (stimulation chronique) • IgM parfois persistantes • ↑↑ ORO, HAPTO (inflammation chronique) | Épuisement de la réponse cytotoxique, induction d’une tolérance accrue (Tregs↑) vis-à-vis d’un antigène persistant. |
B. Profile im autoimmunen oder allergischen Kontext
| Pathologie | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Maladie auto-immune (MAI) | • ↓↓ Tregs • ↑↑ Th17 (et/ou Th1) • ↑ Lymphocytes B pathologiques (CD19⁺CD5⁺ ou CD19⁺) • Tc possibles (ex. DT1, SEP) | • ↑ IgG, IgA (hypergammaglobulinémie polyclonale) • ↓ C3 (consommation par CIC) • ↓ Préalbumine | Rupture de la tolérance immunitaire. L’effondrement des Tregs favorise Th17 et B auto-réactifs. Les CIC (corrélés à C3↓) participent à la pathogénie (vascularite, glomérulonéphrite, arthrite). |
| Allergie (Type I) | • ↑↑ Th2 • ↑↑ Lymphocytes B • ↓ Tregs (modérée) | • ↑↑ IgE totaux • IgM possible • Éosinophiles ↑ • CRP normale ou modérée | Polarisation Th2 marquée induisant production d’IgE. La baisse des Tregs accentue le défaut de régulation. |
C. Profile im neoplastischen Kontext
| Pathologie | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Cancer / prolifération tumorale | • ↑ Tregs (immunosuppression tumorale ou régulation inflammatoire) • ↑ Tc (réponse cytotoxique) • ↑ NK3 | • ↓↓ IgM (< 30 %) • ↓ Préalbumine (atteinte nutritionnelle ou néoplasique) • IgA parfois ↑ | Le système immunitaire tente une élimination (Tc, NK) mais est contourné par l’action suppressive des Tregs. Baisse des protéines plasmatiques = fragilité systémique. |
| Leucémie lymphoïde chronique (LLC) | • Hyperprolifération de lymphocytes B malins (CD19⁺CD5⁺) | • Hypogammaglobulinémie (↓ IgM, parfois IgG/IgA) | Expansion clonale B maligne avec inhibition des fonctions immunes et altération de la synthèse des Ig normales. |