Methodik zur Interpretation von Befunden
Warum empfiehlt die BI(G)MED eine Laboruntersuchung?
Da die BI(G)MED auf feine immunogenetische Mechanismen einwirkt, stützt sie sich naturgemäß auf die Biologie des Patienten. Daher ist es im Ansatz der BI(G)MED fast automatisch vorgesehen, vor der Einführung einer personalisierten Behandlung eine Laboruntersuchung zu verordnen.
Sie wird auch für die Nachverfolgung von Pathologien und die Objektivierung der Behandlungswirkung empfohlen.
Diese Untersuchung besteht aus einer Lymphozytentypisierung und einem Proteinprofil, die bei Bedarf durch Serologien, die Suche nach Autoantikörpern, HLA-Typisierung oder Tumormarker ergänzt werden.
In diesem Artikel werden wir insbesondere die Methodik zur Interpretation der Lymphozytentypisierung und des Proteinprofils detailliert beschreiben, da die anderen Untersuchungen vergleichsweise einfacher zu interpretieren sind.
1. Lymphozytentypisierung
Die Lymphozytentypisierung ist eine Laboruntersuchung, die es ermöglicht, die verschiedenen Lymphozyten-Subpopulationen unter Verwendung von Membranmarkern, den sogenannten Clusters of Differentiation (CD), zu messen. Sie erlaubt es, die Dynamik des zellvermittelten Immunsystems zu identifizieren.
A. Schlüsselmarker und Abkürzungen
| Marqueur (Abréviation) | Dénomination commune | Fonction immunitaire principale |
|---|---|---|
| CD3- CD16+ CD56+ (NK) | Nombre total de lymphocytes NK | Ils apportent leur soutien au CMH I, qui traverse une période difficile. |
| CD3+ (T3) | Lymphocytes T matures | Nombre total de lymphocytes T. |
| CD3+ DR+ (Tact) | Lymphocytes T activés | Elles augmentent proportionnellement à l’intensité des signaux de co-stimulation. |
| CD4+ (T4) | Lymphocytes T auxiliaires | Le CMH II le reconnaît. |
| CD4⁺ T-bet⁺ | Lymphocytes Th1 | Réponse cellulaire (activation des macrophages, défense contre les agents pathogènes intracellulaires, les virus et les bactéries). |
| CD4⁺ GATA-3⁺ | Lymphocytes Th2 | Réponse humorale et antiparasitaire, activation des éosinophiles et production d’IgE. |
| CD4⁺ RORγt⁺ | Lymphocytes Th17 | Réponse inflammatoire et antibactérienne/antifongique, recrutement de neutrophiles, implication dans plusieurs maladies auto-immunes. |
| CD4+ FOXP3⁺ | Lymphocytes T régulateurs | Responsables de la tolérance immunitaire. |
| CD8+ (T8) | Lymphocytes T totaux | Le CMH I le reconnaît. |
| CD8+ CD57- (T8c) | Lymphocytes T cytotoxiques (Tc) | Réponse cytotoxique efficace, lyse des cellules cibles. |
| CD8+ CD57+ (T8s) | Lymphocytes T non cytotoxiques (Tnc ou suppresseurs) | Impliqués dans l’épuisement ou la régulation. |
| CD19+ (B) | Lymphocytes B totaux | Réponse humorale. |
| CD19+ CD5+ (B19/5) | Lymphocytes B pathologiques | Liés à des processus auto-immuns ou à certaines maladies du sang (par exemple, la LLC). |
B. Konzepte der Reaktivität
Die Interpretation beginnt mit der Bewertung der Reaktivität:
- Globale Reaktivität (Gesamtlymphozyten): Eine Lymphozytose deutet auf eine globale Hyperreaktivität hin, während eine Lymphopenie eine globale Hyporeaktivität signalisiert.
- Selektive Reaktivität: Kann spezifisch T4-, T8-, T8c- oder B-Lymphozyten betreffen (selektive oder multiselektive Hyper- oder Hyporeaktivität).
Sekundäre Reaktivität: Wenn alle Messwerte normal sind, werden die Quotienten analysiert: T4/T8 und T8c/T8nc.
2. Funktionelle Interpretation (MHC-Effizienz)
Die zwei Schlüsseltriaden (T4, T8, T4/T8 und Tc, Tnc, Tc/Tnc) ermöglichen die Bewertung der Effizienz der Antigenpräsentation durch den Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC), der für die adaptive Immunantwort wesentlich ist.
A. Effizienz von MHC II (T4, T8, T4/T8)
MHC II ist für die Präsentation extrazellulärer Peptide verantwortlich, woran hauptsächlich CD4+-T-Lymphozyten (Helferzellen) beteiligt sind.
- Günstige Situation (effizientes MHC II): Der Anstieg der CD4+ (T4) muss stärker ausfallen als der der CD8+.
- Ergebnis: relativ hoher T4/T8-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon T4-T8-T4/T8: Form einer „Kathedrale“.
- Blockadesituation (MHC II in Schwierigkeiten): Das Profil kehrt sich um oder nimmt ab, was auf eine ineffiziente Antigenpräsentation hindeutet.
- Erscheinungsbild im Triptychon T4-T8-T4/T8: Form einer „Pyramide“.
- MHC-II-Kompensation: Die Rekrutierung aktivierter T-Zellen (Tact) unterstützt ein MHC II in Schwierigkeiten.
B. Effizienz von MHC I (Tc, Tnc, Tc/Tnc)
MHC I ist für die Präsentation intrazellulärer Peptide (Viren, Krebs) verantwortlich, woran hauptsächlich zytotoxische CD8+-T-Lymphozyten (Tc) beteiligt sind.
- Günstige Situation (effizientes MHC I): Der Anstieg der zytotoxischen T-Zellen (Tc) muss stärker ausfallen als der der nicht-zytotoxischen T-Zellen (Tnc).
- Ergebnis: relativ hoher Tc/Tnc-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Form einer „Kathedrale“.
- Blockadesituation (MHC I in Schwierigkeiten): Die nicht-zytotoxischen T-Zellen (Tnc) nehmen zu oder die Tc nehmen ab.
- Ergebnis: sinkender Tc/Tnc-Wert.
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Form einer „Pyramide“.
- Beginnende Blockade von MHC I:
- Erscheinungsbild im Triptychon Tc-Tnc-Tc/Tnc: Bild einer „Treppe“.
- MHC-I-Kompensation: Die Rekrutierung von NK-Zellen unterstützt ein MHC I in Schwierigkeiten. Das Fehlen dieser NK-Verstärkung im Falle einer Blockade ist ein Zeichen für große Schwierigkeiten des Immunsystems (IS).
| Acteur / Sous-population | ↗ Augmentation | ↘ Descente |
|---|---|---|
| Nombre total de lymphocytes | Hyperréactivité généralisée → infection virale aiguë (EBV, CMV…), tabagisme, leucémie lymphoïde chronique (LLC) | Hypo-réactivité générale → infection virale chronique, maladie auto-immune, intoxication, traitement immunosuppresseur |
| Lymphocytes T4 (CD4⁺) | Activation du CMH II → infection, MAI, inflammation | Immunodéficience (déficit de la réponse auxiliaire) |
| Lymphocytes T8 cytotoxiques (Tc) | Cytotoxicité élevée → infection virale ou cancer | Immunodéficience ou épuisement cytotoxique |
| Lymphocytes T8 non cytotoxiques (Tnc) | Blocage immunitaire (pyramide MHC I) → inhibition des réponses T et B | Activation du SI (charge active sur CMH I) |
| Rapport T4/T8 | ↗ = Activation du CMH II → infection bactérienne, parasitaire ou fongique | ↘ = Prédominance du CMH I → infection virale ou néoplasique |
| Rapport Tc/Tnc | ↗ = Charge active CMH I (bonne réponse antivirale ou antitumorale) | ↘ = Blocage CMH I (difficulté à contrôler un virus ou une tumeur) |
| Lymphocytes T activés (Tact) | Recrutement compensatoire → infection active, inflammation bactérienne, parasitaire ou fongique (altération du CMH II) | Déficit d’activation des effecteurs T |
| Lymphocytes B (CD19⁺) | Allergie, MAI, intoxication chronique, dysbiose, LLC | Corticothérapie ou immunosuppresseurs |
| Lymphocytes B CD5⁺ | MAI en évolution (en particulier en cas d’augmentation des lymphocytes B et de diminution des cellules Treg) | – |
| Lymphocytes NK | LLC (en cas d’augmentation du nombre de lymphocytes B CD19⁺ et de leucocytes) | Activation cytotoxique → infection virale, cancer, compensation d’un système immunitaire de type I bloqué |
| Sous-population Th1 / Th2 | Néphropathie à IgA | Th1 < Th2 → allergie, cancer (tolérance accrue) |
| Sous-population Th17 | Métastases (sein) | – |
| Lymphocytes T régulateurs (Treg) | Tolérance accrue → infection chronique, cancer | Perte de tolérance → allergie, MAI |
| CMH I (Tc, Tnc, Tc/Tnc ± NK) | « Profil de cathédrale = charge active → infection virale / cancer » | Profil pyramidal = blocage → difficulté à lutter contre les infections virales/néoplasiques ; double pyramide = anergie immunitaire |
| CMH II (T4, T8, T4/T8 ± Tact) | Profil d’escalier = transition » | Profil pyramidal = blocage → difficulté à lutter contre les agents pathogènes extracellulaires |
3. Beispiele für die Interpretation in spezifischen klinischen Kontexten
A. Virale Infektionen
| Phase de l’infection | Profil de la composition lymphocytaire | Signification |
|---|---|---|
| Infection aiguë | Hyperlymphocytose. T4 ↗ et Tact ↗, Tc ↗, B ↗. Prédominance de la voie Th1. | Réponse immunitaire solide, présentation efficace des antigènes par le CMH. |
| Infection mal maîtrisée | Tact ↘, Tregs ↗, T4/T8 ↘ (diminution relative des Th1), Tnc ↗ (apparition de lymphocytes T non cytotoxiques), Tc/Tnc ↘. NK ↗ (qui viennent en renfort). | Baisse de l’efficacité de la réponse, risque d’épuisement. |
| Infection chronique | Treg ↗, T4/T8 ↘ (diminution significative des cellules Th1). Tnc ↗, Tc/Tnc ↘. NK ↘. | Épuisement de la réponse, augmentation de la tolérance immunitaire (Tregs). |
| Exemple d’activation | Tc/Tnc ↗ (rapport élevé). NK ↗ (soutien aux T8 cytotoxiques). | Système efficace contre une infection virale. |
| Exemple d’épuisement | Déficit en Tc et augmentation des Tnc. | Épuisement de la réponse cytotoxique / dépression. |
B. Mikrobielle Infektionen
| Type d’infection | Mécanismes et profil clé | Exemples |
|---|---|---|
| Micro-organisme intracellulaire | Réponse T8 (CMH I) si le cycle de vie se déroule dans le cytosol (profil viral). Réponse CD4/Th1 (CMH II) si le cycle se déroule dans les phagosomes/vacuoles. | Listeria, Rickettsia (cytosol). Brucella, Mycobacterium tuberculosis, Chlamydia (phagolysosomes). |
| Bactérie extracellulaire / Champignon | T activés ↗, T4 ↗, B ↗. Prédominance de la voie Th17. | Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Candida albicans. |
C. Allergie und Autoimmunität
| Pathologie | Profil caractéristique du type lymphocytaire | Notes d’interprétation |
|---|---|---|
| Allergie (contact avec un allergène) | T activées ↗, T4 ↗, B ↗↗, prédominance de la voie Th2. Tregs ↘. Éosinophiles ↗. | Réponse médiée par les IgE (hypersensibilité de type I). Le profil Th2 ↗↗ et Tregs ↘ est caractéristique. |
| Auto-immunité (MAI) | T activées ↗, T4 ↗. Prédominance des voies Th1 et Th17. B ↗ et, éventuellement, B CD5+/CD19+ ↗. Tregs ↘ ou ↘↘. | Cela indique une altération de la tolérance. Un profil très faible de Tregs + CD19+ ↗ est un exemple de processus auto-immun. |
D. Krebs
Bei Krebs versucht das IS, die transformierten Zellen zu eliminieren (MHC I / T8), unterliegt jedoch häufig der Immunevasion (Anstieg der Tregs).
| Contexte | Profil de la composition lymphocytaire | Signification |
|---|---|---|
| Le cancer en général | T8 ↗ et Tc ↗, donc T8c/T8s ↗. Tregs ↗ (pour inhiber une réponse immunitaire excessive). Éventuellement NK ↗. Voie Th1 ↗ (dans certains cas Th2). | Le système immunitaire tente d’éliminer la tumeur (Tc ↗), mais celle-ci recrute des lymphocytes T régulateurs (Treg) afin de provoquer une immunosuppression. |
| Exemple de profil TL | Cellules T cytotoxiques ↗, cellules T régulatrices ↗, cellules NK3 ↗. | Signe d’un processus cancéreux. |
| Leucémie lymphoïde chronique (LLC) | Hyperprolifération de cellules B malignes exprimant les marqueurs CD5 et CD19. | Profil pathologique spécifique B. |
2. Proteinprofil
| Acteur | ↗ Augmentation | ↘ Descente |
|---|---|---|
| IgM | « • >300 % → Maladie de Waldenström | « • > 50 % → Phase aiguë post-infectieuse |
| IgG | • 200–300 % → Allergie (augmentation des lymphocytes B, diminution des cellules T régulatrices) | • < 50 % → MAI |
| IgA | • <200 % → Infection virale ou bactérienne | • < 30 % → Cancer » |
| IgM + IgG + IgA | • Processus auto-immun | • Hypogammaglobulinémie généralisée : causes congénitales, intoxication, infection virale, cancer |
| IgM ↘↘ + IgA ↗ | • Gammapathie monoclonale (bénigne ou maligne) » | – |
| Haptoglobine (HPT) | « • ↗ en association avec l’orosomucoïde → Inflammation systémique chronique | « • Hémolyse |
| Orosomucoïde (ORO) | • ↗ seule → Syndrome néphrotique » | • Insuffisance hépatique » |
| C3 | • Inflammation chronique | • MAI (consommation par CIC) |
| CRP | • Inflammation aiguë ou active | – |
| Albumine | • Hémoconcentration | « • Inflammation subaiguë ou chronique |
| Transférrine | « • Carence en fer | • Insuffisance hépatique, malnutrition |
| Préalbumine | • Hyperœstrogénie » | • Pertes urinaires ou digestives » |
3. Synthese der gemeinsamen Interpretation (LT und PP)
Die gemeinsame Interpretation der Lymphozytentypisierung (LT), welche die zelluläre Immunität (CD4, CD8, Tregs, NK) misst, und des Proteinprofils (PP), welches die humorale Immunität und Entzündungen misst, ist entscheidend für die Verfeinerung der Diagnose chronischer Krankheiten.
A. Profile im infektiösen Kontext
| Pathologie / Stade | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Infection virale aiguë | « • Hyperlymphocytose généralisée | « • ↑ IgM (réponse immédiate) | Réponse immunitaire solide, accompagnée d’une activation cytotoxique et humorale efficace. Présentation optimale des antigènes par le CMH et forte stimulation des lymphocytes B. |
| Infection virale chronique / mal contrôlée | • Augmentation des lymphocytes T activés, T4 et Tc | • ↑ IgG, IgA (conversion isotypique) | Épuisement de la réponse cytotoxique, induction d’une tolérance accrue (augmentation du nombre de lymphocytes T régulateurs) face à un antigène persistant. |
| • Polarisation Th1 | • ↑↑↑ PCR et C3 (inflammation aiguë) » | ||
| • Rapports T4/T8 et Tc/Tnc en forme de « cathédrale » » |
B. Profile im autoimmunen oder allergischen Kontext
| Pathologie | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Maladie auto-immune (MAI) | « • ↓↓ Tregs | « • ↑ IgG, IgA (hypergammaglobulinémie polyclonale) | Rupture de la tolérance immunitaire. L’effondrement des cellules Treg favorise l’activation des cellules Th17 et des cellules B autoréactives. Les CIC (associés à une diminution du C3) participent à la pathogenèse (vascularite, glomérulonéphrite, arthrite). |
| Allergie (de type I) | • ↑↑ Th17 (et/ou Th1) | • ↓ C3 (consommation par CIC) | Polarisation Th2 marquée induisant la production d’IgE. La diminution des cellules Treg accentue le défaut de régulation. |
| • ↑ Lymphocytes B pathologiques (CD19⁺CD5⁺ ou CD19⁺) | • ↓ Préalbumine » | ||
| • Maladies auto-immunes possibles (par ex., DT1, EM) » | • Éosinophiles ↑ | ||
| • PCR normale ou modérée » |
C. Profile im neoplastischen Kontext
| Pathologie | Typage lymphocytaire (TL) | Profil protéique (PP) | Interprétation conjointe |
|---|---|---|---|
| Cancer / prolifération tumorale | « • ↑ Treg (immunosuppression tumorale ou régulation inflammatoire) | « • ↓↓ IgM (< 30 %) | Le système immunitaire tente de les éliminer (Tc, NK), mais l’action suppressive des cellules Treg contrecarre ce processus. Diminution des protéines plasmatiques = fragilité systémique. |
| Leucémie lymphoïde chronique (LLC) | • ↑ Tc (réponse cytotoxique) | • ↓ Préalbumine (trouble nutritionnel ou néoplasique) | Prolifération clonale maligne de type B accompagnée d’une inhibition des fonctions immunitaires et d’une altération de la synthèse des immunoglobulines normales. |
| • ↑ NK3 » | • IgA parfois ↑ » |